Врачи лондонской клиники Грейт Ормонд Стрит впервые применили геномное редактирование в лечении тяжелой формы лейкоза
Алисса после лечения. Фото: Great Ormond Street Hospital/youtube.com
Лейкоз у Алиссы из Лестера обнаружили в 2021 году. Она прошла и химиотерапию, и трансплантацию костного мозга (ТКМ), но, к сожалению, болезнь вернулась.
– Возможности для ее лечения были исчерпаны, – рассказал врач клиники Грейт Ормонд Стрит, профессор клеточной и генетической терапии Университетского колледжа Лондона Вазим Касим, – и мы стали думать над тем, чтобы изобрести для нее новую терапию.
В случае с Алиссой ей не помогла бы и CAR-T-терапия, суть которой в том, что у самого пациента забирают Т‑лимфоциты, генетически их модифицируют (учат их распознавать раковые клетки, чтобы с ними бороться), а затем подсаживают обратно больному. Эта терапия работает в отношении В-клеточных лейкозов (порядка 85% детских лейкозов), но бесполезна против Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (около 15%).
– На нормальных Т‑клетках есть те же самые рецепторы, что и на опухолевых, и использовать CAR-T против опухолевой Т‑клетки очень сложно, потому что они начинают друг друга уничтожать, – рассказал Русфонду Михаил Масчан, заместитель генерального директора Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, директор Института молекулярной и экспериментальной медицины. – Чтобы этого не происходило, из Т-клеток удаляют антиген CD7. В самой идее нового ничего нет – этой работе четыре-пять лет, – но врачи Грейт Ормонд Стрит взяли очень современную технологию редактирования генома и опробовали ее на конкретном пациенте.
Как объяснил Михаил Масчан, эта технология – один из самых продвинутых вариантов геномного редактирования (base editing): редактирование отдельных нуклеотидов (элементарных структурных единиц нуклеиновых кислот – ДНК и РНК), при котором ДНК не рвется.
В ходе лечения Алиссы донорские Т‑клетки уничтожили и раковые клетки, и ее собственные иммунные Т‑клетки – и девочке понадобилась вторая пересадка костного мозга. В мае 2022-го Алисса получила донорские Т‑клетки, через 28 дней ей провели повторную ТКМ для восстановления ее кроветворения и иммунной системы. По прошествии полугода после пересадки девочка чувствует себя хорошо и восстанавливается дома.
– Шести месяцев, кстати, совершенно недостаточно, чтобы говорить, что человек выздоровел, – отметил Михаил Масчан, – то есть в этой новости есть элемент хайпа. Технологию base editing придумал химик и биолог Дэвид Лю из Гарвардского университета шесть лет назад, идею вырезать CD7 из CAR-T-клеток – иммуногенетик Максим Мамонкин четыре года назад, а врачи Грейт Ормонд Стрит их объединили и применили в лечении пациента, что, безусловно, является огромным достижением.
