Дорогое секвенирование

Как генетические исследования могут помочь врачам и пациентам

Медицинская генетика сейчас, наверное, самая революционная область науки. Ученые могут теперь не только найти причины многих загадочных прежде болезней, но и от многих болезней найти лекарства. Вот только революционные наработки на первом этапе всегда дорогие. Стоимость генетических анализов, которые Русфонд помогает оплачивать своим подопечным, начинается от 40 тыс. руб. Пока такие анализы не входят в систему ОМС и выполняются только в Москве. Мы записали две истории помощи и поговорили с врачом о важности генетических исследований.

Муковисцидоз не подтвердился

Илья Ягупов. Фото из личного архива

Илюше Ягупову из Краснодара восемь лет. Проблемы со здоровьем у него с рождения. Но симптомы были настолько разнообразны, что не вписывались в картину одного конкретного заболевания. Илюша родился с пневмонией, сам дышать не мог, однако постепенно пошел на поправку. Мама, Надежда Бондарева, обрадовалась: казалось, все трудности позади. Но проблемы с функционированием легких не уходили. Педиатры поставили диагноз БЛД (бронхолегочная дисплазия. – Русфонд), назначили лечение, но оно не помогло. Следом врачи обнаружили и другие слабые места организма, например камни в желчном пузыре. Откуда у ребенка желчекаменная болезнь, которая обычно бывает у людей после 40 лет? Затем вскрылась проблема с задержкой роста.

– Когда Илюше было пять лет, врачи оценили его «костный» возраст (уровень развития костей скелета у детей и подростков. – Русфонд) на два года. Ножки были слишком короткие, – вспоминает Надежда. – Сын выглядел намного младше и меньше сверстников. Отставал не только по росту, но и по весу.

К счастью, букет физических проблем никак не отразился на ментальном развитии: мальчик хорошо учится в школе, играет на флейте, много читает и увлекается шахматами. С пяти лет Илюша получает гормон роста. Мальчику приходится часто пользоваться ингалятором и принимать лекарства, чтобы улучшить состояние легких. Лечение это симптоматическое, и маме, и педиатрам хотелось иметь точный диагноз и понимать, как лечить ребенка в будущем. Врачи стали подозревать, что причина болезни генетическая. Предположили муковисцидоз (наследственное заболевание, при котором нарушается выделительная функция желез внешней секреции, страдают легкие и органы пищеварения. – Русфонд). Это заболевание весьма тяжелое, часто требует пересадки легких.

Чтобы диагностировать муковисцидоз, проще всего сдать потовые пробы (исследование, при котором измеряется концентрация соли в поте. – Русфонд). Маленький Илюша проходил это исследование несколько раз, но сдать материал получалось с трудом. И результаты «гуляли»: то положительные, то отрицательные. Стало понятно, что без генетического обследования не обойтись.

Первый раз удалось сдать анализ бесплатно, обратившись в Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова. Но этот анализ очень обширный, по нему сделать точные выводы трудно. Генетик центра Маргарита Шарова сразу сказала маме Ильи: «Скорее всего, этот анализ не поможет и надо будет делать другой, более специализированный».

Но такой анализ делают только платно. Сумма более 40 тыс. руб. для семьи была значительной. Но в Центре Бочкова Надежде посоветовали обратиться в благотворительные фонды и даже дали большой список с телефонами. Женщина обзвонила все фонды. Отказали все, кроме Русфонда.

Необходимую для мальчика сумму в 46 166 руб. собрали и провели полное секвенирование экзома в лаборатории «Геномед».

Анализ помог исключить муковисцидоз, и семья вздохнула с облегчением. У Илюши интерстициальная болезнь легких (хроническое заболевание легочной ткани. – Русфонд). Тоже непростое заболевание, но не с таким тяжелым прогнозом. Позже родители мальчика уже за свой счет сдали еще один уточняющий генетический анализ. У отца Илюши выявили мутацию в гене фактора роста. На отце эта мутация не сказалась, проявилась у сына.

Синдром Нунан пока под вопросом

Илья Барановский с мамой. Фото из личного архива

Илюше Барановскому из станицы Старолеушковской Краснодарского края полгода. На третьи сутки после рождения ему поставили диагноз «врожденный порок сердца, стеноз клапана легочной артерии». Кровообращение затруднено, опасна любая физическая нагрузка. Затем у ребенка выявили скелетные аномалии, двусторонний крипторхизм (неопущение яичек в мошонку. – Русфонд) и еще ряд врожденных пороков, в том числе кардиологических. Хотя беременность у Марии Барановской протекала хорошо, все анализы были в норме.

– Я очень боялась за Илюшу на сроке 29 недель. Моя вторая дочка Ангелина родилась преждевременно, как раз на этом сроке. У дочки ДЦП. Но с Илюшей в 29 недель все обошлось. Кто же знал, что будет дальше... – вздыхает Мария.

Случай у Илюши был сложный, поэтому краснодарские врачи организовали телемост с московскими экспертами. Родилась гипотеза о синдроме Нунан (редкая генетическая патология, характеризуется малым ростом, крыловидными складками на шее, пороками развития мочеполовой и сердечно-сосудистой системы. – Русфонд).

Стоимость анализа составляла 107 635 руб. Средства, необходимые для проведения анализа, собрали жертвователи Русфонда. В середине декабря 2023 года Илюше провели полное секвенирование генома в лаборатории «Геномед». Результат пока неизвестен, его готовят в течение 90 дней. Анализ либо исключит, либо подтвердит синдром Нунан.

Синдром Нунан неизлечим. Но врачи контролируют и при необходимости устраняют пороки сердца, а лечение гормонами может стимулировать рост. Илюше уже сделали операцию в Краснодаре, она не помогла. Теперь семья Барановских надеется на второе оперативное вмешательство, которое пройдет в этом году.

Не панацея, но важный инструмент

Елена Панкова, врач-генетик. Фото из личного архива

Пациенты редко болеют строго «по учебнику». И чем больше неспецифических симптомов, тем шире круг подходящих диагнозов и труднее выбрать правильный. Сегодня в непростом деле диагностики у врачей появился новый инструмент – генетические обследования. Сейчас в России проводят как секвенирование генома, так и секвенирование экзома (части генома, отвечающей за синтез белка). Последний анализ, по словам Елены Панковой, врача-генетика, кандидата медицинских наук, значительно дешевле и делается быстрее, ему отдают предпочтение. Оба анализа проводит машина, затем машинные данные интерпретирует биоинформатик. Очень важна и работа врача-клинициста – насколько правильно он опишет клиническую картину пациента.

– Многие наследственные заболевания проявляются неспецифическими симптомами, например задержкой моторного, речевого, физического развития. Поэтому, пока мы не найдем патогенные варианты в гене, диагноз поставить не сможем, – объясняет Елена Панкова. – Почему генетические обследования важны? Потому что для некоторых заболеваний уже разработана таргетная терапия, способная повысить качество жизни.

По опыту врача, чаще всего, примерно в 95% случаев, на генетические обследования направляют детей. Гораздо реже такие анализы требуются и взрослым. Можно ли надеяться, что направления на секвенирование генома и экзома войдут в систему ОМС? Елена Панкова считает, что это случится нескоро.