Все дороги ведут в регистр

Как работает регистр доноров костного мозга в Италии

В каждом спецвыпуске бюллетеня для доноров костного мозга Кровь5 есть материал об одном из иностранных регистров. Спецвыпуск №8 «Дети» не исключение: тут речь идет о том, как устроен регистр доноров костного мозга в Италии. Здесь, в отличие от других стран, донор и реципиент никогда не могут встретиться. Почему так и какие еще есть специфические особенности у итальянского регистра.

Итальянский национальный регистр доноров костного мозга, или Registro Nazionale Italiano Donatori di Midollo Osseo, настаивает на полной анонимности. Донор и реципиент никогда не могут встретиться, поговорить по телефону, зайти друг к другу в гости. Сообщениями и письмами без подписи они обмениваются через сотрудников Регистра. В других европейских странах донорам и реципиентам разрешено узнать друг о друге спустя несколько лет после успешной пересадки кроветворных клеток. В Италии у бывших пациентов, обязанных донорам жизнью, такой возможности нет. Это должно «защитить донора», как говорится в детально продуманном и обновляемом каждый год документе «Итальянские национальные стандарты неродственной донации гемопоэтических стволовых клеток».

На сегодняшний день 428 120 итальянцев прошли HLA-типирование и готовы в случае необходимости пожертвовать часть своих гемопоэтических стволовых клеток тяжело больному незнакомому человеку. Всего в Италии проживает примерно 60 млн человек. Таким образом, реальными донорами кроветворных клеток могут пока что стать менее 1% итальянцев.

Национальный итальянский регистр – один из старейших в Европе. Он был основан в 1989 году несколькими научными и врачебными организациями страны для того, чтобы «обеспечить приток добровольных доноров костного мозга для обеспечения высокоэффективного лечения тяжелых гематологических заболеваний», как говорится на его сайте. Для сравнения, в Польском регистре доноров гемопоэтических стволовых клеток, созданном двумя годами позже итальянского, сейчас более 1,5 млн потенциальных доноров. Население Польши при этом – 38 млн человек. То есть почти 4% поляков готовы пожертвовать гемопоэтические стволовые клетки, чтобы спасти кому-то жизнь.

В результате только половина всех неродственных трансплантаций в Италии проводится от итальянских доноров. В 2018 году их было 230, в то время как другая половина трансплантатов привозится из других стран, регистры которых зарегистрированы в Международной ассоциации доноров костного мозга (WMDA).

Возможно, проблема массовости итальянского регистра в том, что рассказы доноров не могут быть использованы в кампаниях по привлечению новых добровольцев. В щедрой на эмоции Италии не проводятся встречи доноров и реципиентов, откуда редко кто выходит без слез даже в менее сентиментальных странах. Недавно итальянский донор рассказал о донации публично только потому, что во время подготовки и проведения процедуры работал сотрудником Национального итальянского регистра. Как говорит сам донор, он твердо верит в справедливость сохранения анонимности донора и свою историю рассказал как сотрудник регистра, причем свое имя так и не раскрыл. Тот самый поиск, который активировал его как донора, сотрудник итальянского регистра запустил сам. Он получил запрос от врачей пациента с очень редким тканевым типом. В итальянском регистре данные о тканевых типах хранятся отдельно от имен доноров, поэтому потенциальный донор не сразу понял, что единственный человек в многотысячной базе данных, который подошел пациенту, – он сам. Догадался он об этом, только когда сравнил HLA-фенотип потенциального донора с собственным.

Любопытно, что в Италии, в отличие от России, потенциальный донор получает на руки результаты HLA‑типирования. Как только сотрудник регистра понял, что возник конфликт интересов, он передал поиск потенциальных доноров коллеге. Следующие несколько дней он волновался, потому что был совсем не уверен, что получит приглашение на повторное HLA-типирование. И все же совпадение произошло, пересадка прошла успешно. «Это редкая возможность. Вероятность была 1 к 30 млн – выиграть в итальянской лотерее и то проще», – говорит он.

Строгое правило анонимности донора кроветворных клеток нарушил только долгожитель итальянского телевидения, ведущий Фабрицио Фриззи. Он проработал в кадре более 30 лет и долгие годы поддерживал Национальный итальянский регистр доноров костного мозга. В финале одной из своих передач Фриззи встретился с девочкой Валерией Фаворито. Шесть лет назад ведущий отдал ей свои клетки костного мозга. Девочка неожиданно появилась в студии, чтобы поблагодарить донора. «Это был самый красивый сюрприз в моей жизни», – сказал Фриззи потом. В кампании по привлечению новых потенциальных доноров 2018 года «Match it now!» Фабрицио Фриззи был самым активным участником.

Надо сказать, что кампания стала одной из самых успешных за всю историю существования регистра и привлекла на 20% больше потенциальных доноров, чем кампании прошлых лет. Также в 2018 году привлечь новых потенциальных итальянских доноров помогла кампания, начатая в Великобритании. В октябре родители полуторагодовалого Алессандро Монтресори, живущие в Лондоне, обратились в соцсетях ко всем европейцам с итальянскими корнями с просьбой о помощи. У мальчика обнаружили редкое, опасное для жизни иммунное заболевание. Врачи давали всего пять недель на поиск неродственного донора кроветворных клеток. Об этой истории рассказывали по итальянскому телевидению. В итальянских школах и университетах были организованы выездные пункты по регистрации доноров кроветворных клеток. За несколько недель около 4 тыс. итальянцев прошли типирование, чтобы помочь мальчику, живущему в Лондоне. Донор так и не был найден. Но врачи предложили альтернативное лечение, которое позволило справиться с болезнью. Сейчас Алессандро здоров и недавно приехал на лето к итальянским бабушкам и дедушкам.

Национальный итальянский регистр отличается особенно жесткими правилами отбора доноров, что позволяет снизить уровень осложнений при донации. Итальянец может стать потенциальным донором костного мозга только в течение 18 лет жизни (с 18 по 36). При этом он остается в регистре так же долго, как и российские потенциальные доноры, — до 55 лет. За последние пять лет все больше молодых людей от 18 до 25 лет присоединяются к итальянскому регистру, сейчас их уже 15%. Возрастное ограничение связано с тем, что у более молодых доноров ниже вероятность осложнений во время и после трансплантации.

О возможных последствиях трансплантации потенциальному донору рассказывают подробно и лично. Обсуждение рисков происходит после того, как потенциальный донор сдал образец крови на HLA-типирование и заполнил подробную анкету о перенесенных ранее заболеваниях. На встречу будущий донор должен прийти вместе с лечащим врачом или членом семьи.

Итальянский потенциальный донор кроветворных клеток — один из наиболее хорошо информированных в мире. Перед тем как вступить в Регистр, он получает подробную информацию обо всех этапах донации и трансплантации кроветворных клеток, а также о противопоказаниях к донорству. Как показали исследования, хорошо проинформированный донор принимает более сознательное решение и реже отказывается от него, когда к нему обращаются за помощью.

Стоимость первичного HLA-типирования в Италии достаточно высокая (в 270 евро обходится секвенирование низкого разрешения и 370 евро — секвенирование высокого). Для сравнения, российскому национальному регистру удалось снизить стоимость HLA-типирования потенциальных доноров до 7 тыс. рублей. Типирование будущих доноров в Италии, как и в большинстве стран, оплачивают благотворительные организации. Возможно, если бы стоимость секвенирования была ниже, то итальянский регистр рос бы так же быстро, как национальный регистр Германии, где HLA-типирование нового донора обходится всего в 35 евро.

Как ни странно, в итальянском регистре совсем немного женщин — там их всего 30%. В регистр невозможно вступить беременной: потенциального донора попросят вернуться через год, чтобы сдать кровь на HLA-типирование. В остальном правила по вступлению в итальянский регистр мало отличаются от правил других стран. После того как произошло совпадение, донору гарантируется оплачиваемый отпуск на все время, что займут обследования и донация. Поскольку в Италии в каждой провинции имеется несколько центров по сбору кроветворных клеток, далеко уезжать от дома итальянскому донору не приходится.

Национальный итальянский регистр создан на базе Института тканевой совместимости в Генуе и объединяет 17 региональных регистров доноров костного мозга Италии. Национальный регистр обеспечивает сквозной поиск по региональным базам данных и контролирует соблюдение национальных стандартов донорства гемопоэтических клеток. Регистр Италии также включает в себя базу данных образцов пуповинной крови, предоставленных родителями добровольно и анонимно в момент рождения ребенка. Поэтому каждый раз, когда в итальянский регистр поступает просьба о поиске донора, поиск ведется как среди взрослых потенциальных доноров кроветворных клеток, так и в банке пуповинной крови. И, как показывают результаты исследования, этот алгоритм поиска позволяет на 10% быстрее находить трансплантат, чем поиск только среди потенциальных доноров. Кроме того, сохраняется высокая (62%) эффективность трансплантатов, то есть вероятность успешного исхода трансплантации.

Впрочем, далеко не все итальянцы могут найти доноров кроветворных клеток в случае тяжелого заболевания крови. На юге Италии проживают уникальные этнические группы, которые долгое время развивались в изоляции. Тканевые типы жителей этой части страны настолько уникальны, что найти донора для них почти невозможно. При этом потенциальных доноров кроветворных клеток в южных областях меньше всего. Так, в Калабрии всего пять потенциальных доноров на 10 тыс. населения. А в Кампанье, расположенной намного севернее, их уже в 14 раз больше. Поэтому усилия национального регистра сейчас направлены на распространение информации о донорстве кроветворных клеток в южных, исторически более традиционных сообществах страны.

При всех трудностях национального донорства кроветворных клеток каждый год итальянские доноры безвозмездно и анонимно помогают жителям десятков стран мира. Разумеется, итальянский регистр входит в Международную ассоциацию доноров костного мозга (WMDA). Чаще всего совпадения случаются с пациентами из США, где проживает самая многочисленная итальянская диаспора в мире (17 млн человек). На сегодняшний день 225 итальянских доноров отдали кроветворные клетки тяжело больным американцам, 12 неизвестных итальянских доноров пожертвовали кроветворные клетки пациентам из России, трое — жителям Ирана, 40 итальянцев спасли жизни жителям Греции.

В предыдущих спецвыпусках Кровь5 выходили истории о других странах и их регистрах: «Костный мозг по‑армянски» – об Армении, «Регистр с характером» – об Испании, «Регистр восходящего солнца» – о Японии, «Кленовый регистр» – о Канаде. В следующем спецвыпуске «Деньги», который выйдет 5 июля, будет опубликована история польского регистра доноров костного мозга.